{"id":30622,"date":"2021-11-16T18:40:26","date_gmt":"2021-11-16T22:40:26","guid":{"rendered":"https:\/\/antilla-martinique.com\/?p=30622"},"modified":"2021-11-16T18:40:26","modified_gmt":"2021-11-16T22:40:26","slug":"larn-messager-une-technologie-detournee-a-des-fins-de-dopage","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/larn-messager-une-technologie-detournee-a-des-fins-de-dopage\/","title":{"rendered":"Messenger RNA: A Technology Misused for Doping?"},"content":{"rendered":"
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Article written by <\/span><\/p>\n
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franceinfo: sport<\/a> \u2013 Apolline Merle<\/a><\/div>\n
France T\u00e9l\u00e9visions<\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n
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\"L'ARN
L’ARN messager pourrait \u00eatre d\u00e9tourn\u00e9 \u00e0 des fins de dopage. (Henri Lauriano \/ franceinfo: sport)<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n<\/div>\n
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Avec la pand\u00e9mie de Covid-19, l\u2019ARN messager synth\u00e9tique a \u00e9t\u00e9 largement d\u00e9velopp\u00e9 ces derniers mois, ce qui ouvre les portes \u00e0 une possible utilisation pour du dopage.<\/p>\n<\/div>\n

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L\u2019ARN messager synth\u00e9tique, nouvelle star mondiale dans l\u2019\u00e8re du Covid-19, pourrait-il devenir le prochain filon des athl\u00e8tes dop\u00e9s<\/a> ?\u00a0L\u2019ARN messager naturel, pr\u00e9sent dans toutes nos cellules, a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert dans les ann\u00e9es 1960 en France et sa version synth\u00e9tique, produite in vitro, est sortie de l\u2019ombre avec la mise sur le march\u00e9 du vaccin contre le coronavirus.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’ARN messager est une photocopie d’un g\u00e8ne\u00a0\u00bb,<\/em> vulgarise Steve Pascolo, immunologiste, chercheur \u00e0 l\u2019H\u00f4pital universitaire de Zurich et l\u2019un des pr\u00e9curseurs dans la technologie de l\u2019ARN messager synth\u00e9tique. Son fonctionnement est simple\u00a0: lorsqu\u2019un individu re\u00e7oit de l\u2019ARN messager, son corps r\u00e9ceptionne\u00a0un message lui demandant de produire telle ou telle prot\u00e9ine. Dans le cas du vaccin contre le Covid-19, le message envoy\u00e9 est de produire la prot\u00e9ine Spike du SARS-CoV-2.<\/p>\n

Du point de vue scientifique, l’ARNm fait partie int\u00e9grante du bon fonctionnement cellulaire. En effet,\u00a0l’ARNm est utilis\u00e9 comme interm\u00e9diaire par les cellules pour la synth\u00e8se des prot\u00e9ines.\u00a0Un processus d\u00e9velopp\u00e9 aujourd’hui pour l’ARN messager synth\u00e9tique, et qui r\u00e9volutionne actuellement la m\u00e9decine.<\/p>\n

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Au service du dopage<\/h2>\n

Comme toute avanc\u00e9e m\u00e9dicale, tout ce qui sert la m\u00e9decine peut finir par servir le dopage<\/a>. \u00ab\u00a0Th\u00e9oriquement, les applications purement m\u00e9dicales de l\u2019ARNm synth\u00e9tique pourraient \u00eatre d\u00e9tourn\u00e9es et utilis\u00e9es \u00e0 des fins de dopage\u00a0\u00bb,<\/em> affirme l\u2019immunologiste Steve Pascolo. Depuis une dizaine d\u2019ann\u00e9es, il y a en effet des publications sur l’utilisation de l\u2019ARN messager pour coder la prot\u00e9ine d’EPO.<\/p>\n

L’existence de cette hormone naturellement s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e par notre organisme, et qui stimule la formation de globules rouges,\u00a0a notamment \u00e9t\u00e9\u00a0r\u00e9v\u00e9l\u00e9e au\u00a0grand public\u00a0avec\u00a0l’affaire Festina,<\/a>\u00a0dans les ann\u00e9es 1990.\u00a0Ce scandale pointait du doigt l’utilisation ill\u00e9gale de l’EPO\u00a0par des coureurs du Tour de France\u00a0afin d’am\u00e9liorer leurs performances.<\/p>\n

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\u00ab\u00a0Un des d\u00e9veloppements de l’ARN synth\u00e9tique en m\u00e9decine porte justement sur l’ARN codant pour l’EPO.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Steve Pascolo, chercheur \u00e0 l\u2019H\u00f4pital universitaire de Zurich <\/cite><\/p>\n

\u00e0 franceinfo: sport<\/p>\n<\/div>\n<\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0La prot\u00e9ine d\u2019EPO est d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9e en clinique : elle est inject\u00e9e aux patients en d\u00e9ficience r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re ou atteints de cancer et qui manquent de globules rouges\u00a0\u00bb,<\/em>illustre Steve Pascolo. Ainsi, au lieu d\u2019injecter directement la substance dopante, ici l\u2019EPO, l\u2019ARN messager permettrait d\u2019envoyer un message au corps, lui demandant de produire lui-m\u00eame l\u2019EPO.<\/p>\n

D’ailleurs, d’apr\u00e8s les recherches, une seule injection\u00a0aurait un effet imm\u00e9diat. \u00ab\u00a0Une seule injection d’ARNm codant l’EPO chez la souris est efficace pour avoir un h\u00e9matocrite\u00a0<\/em>(proportion de globules rouges dans le sang) augment\u00e9 pendant plus de\u00a0deux semaines. Donc a priori aussi, chez l’homme, une seule\u00a0injection pourrait \u00eatre efficace pour un effet dopant transitoire d’une ou deux semaines\u00a0\u00bb,<\/em> approfondit l’immunologiste.<\/p>\n

Un d\u00e9tournement dans le viseur de l\u2019AMA<\/h2>\n

La technologie est si au point que l\u2019Agence mondiale anti-dopage (AMA) est d\u00e9j\u00e0 sur le coup depuis des ann\u00e9es. \u00ab\u00a0On s’y est pr\u00e9par\u00e9\u00a0\u00bb,<\/em> affirme Olivier Rabin, directeur science et m\u00e9decine de l\u2019AMA. L\u2019Agence mondiale a en effet commenc\u00e9 d\u00e8s 2002 \u00e0 se pencher sur le sujet de l\u2019ARN messager, en parall\u00e8le de ses recherches sur l’utilisation de l’ADN et de mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9rale sur le dopage g\u00e9n\u00e9tique. \u00ab\u00a0\u00c0 l\u2019\u00e9poque, les experts nous avaient alert\u00e9s en disant\u00a0: ‘Attention, ce sont des technologies qui se d\u00e9veloppent tr\u00e8s vite \u00e0 des fins de th\u00e9rapies g\u00e9niques. Beaucoup de progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 faits, et un jour il y aura des outils th\u00e9rapeutiques \u00e0 base d’acides nucl\u00e9iques'\u00a0\u00bb,<\/em>pr\u00e9cise Olivier Rabin.<\/p>\n

Un an plus tard, la notion de dopage g\u00e9n\u00e9tique est entr\u00e9e sur la liste des substances et des m\u00e9thodes interdites. \u00ab\u00a0Lorsque des m\u00e9thodes et substances sont interdites, nous d\u00e9veloppons des m\u00e9thodes anti-dopage. Bien s\u00fbr, la question de la d\u00e9tection s\u2019est pos\u00e9e. On a travaill\u00e9 \u00e0 tous les niveaux, de l\u2019ADN \u00e0 l\u2019ARN, qu’il soit messager ou autre, en passant par les prot\u00e9ines\u00a0\u00bb,<\/em> approfondit Olivier Rabin.<\/p>\n

Plusieurs niveaux de d\u00e9tection<\/h2>\n

Si elle ne peut pas pr\u00e9ciser les m\u00e9thodes de d\u00e9tection qu\u2019elle a mise au point pour des raisons de confidentialit\u00e9, l\u2019AMA confirme qu\u2019elle a toutefois plusieurs cordes \u00e0 son arc. \u00ab\u00a0Pour reprendre votre exemple de l’EPO, on conna\u00eet bien la structure du g\u00e8ne\u00a0et on sait comment il peut \u00eatre exprim\u00e9 sous forme de transg\u00e8ne. On sait aussi comment il peut \u00eatre inject\u00e9 sous forme d’ARN messager pour augmenter la production d’EPO, et on a enfin des m\u00e9thodes de d\u00e9tection de l’effet de l’EPO. On peut donc jouer \u00e0 plusieurs niveaux, de mani\u00e8re directe ou indirecte, pour r\u00e9v\u00e9ler l’injection d\u2019un ARN codant pour une prot\u00e9ine dopante\u00a0\u00bb,<\/em> d\u00e9taille Olivier Rabin.<\/p>\n

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\"Une
Une photo d’archive dat\u00e9e du 8 ao\u00fbt 2004 montre des \u00e9chantillons d’urine pr\u00e9par\u00e9s pour le d\u00e9pistage de l’EPO, dans le Laboratoire suisse d’analyse du dopage (LAD) \u00e0 Lausanne, en Suisse.\u00a0 (EPA \/ FABRICE COFFRINI \/ MAXPPP)<\/figcaption><\/figure>\n

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Par ailleurs, toujours d\u2019apr\u00e8s le m\u00eame exemple, certaines mol\u00e9cules d\u2019EPO, laisseraient des traces de l\u2019utilisation de l\u2019ARN messager.\u00a0\u00ab\u00a0Il y a des EPO, qui m\u00eame quand elles sont produites par l\u2019organisme apr\u00e8s une injection d\u2019ARN messager, peuvent avoir une signature mol\u00e9culaire diff\u00e9rente. Il est donc possible de les rep\u00e9rer\u00a0\u00bb,<\/em> rel\u00e8ve ce sp\u00e9cialiste.<\/p>\n

Une d\u00e9tection plus simple que pour l\u2019EPO\u00a0?<\/h2>\n

Alors, l\u2019ARN messager codant une prot\u00e9ine, serait-il plus difficile \u00e0 d\u00e9tecter qu\u2019une injection de substance dopante ? Pas dans le cas de l\u2019EPO, r\u00e9pond Olivier Rabin, directeur science et m\u00e9decine de l\u2019AMA. \u00ab\u00a0Si les athl\u00e8tes se dopaient avec une s\u00e9quence d’ARN messager pour produire de l’EPO, il serait probablement plus simple pour nous de le d\u00e9tecter qu’un athl\u00e8te qui s’injecterait de l’EPO recombinante. Une s\u00e9quence d’ARN messager peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e sur plusieurs jours, voire quelques dizaines de jours \u00e9ventuellement. Pour l’EPO, c\u2019est de l’ordre de quelques jours\u00a0pour des micros-doses.\u00a0\u00bb<\/em>\u00a0De plus, si \u00ab\u00a0l\u2019ARNm synth\u00e9tique n\u2019est pr\u00e9sent que quelques jours, les globules rouges induits vont eux rester quelques semaines et donc prolonger l\u2019effet dopant\u00a0\u00bb,<\/em> compl\u00e8te Steve Pascolo.<\/p>\n

Ainsi, pour Olivier Rabin, l’int\u00e9r\u00eat d’utiliser l’ARN messager serait relativement limit\u00e9 aujourd\u2019hui. \u00ab\u00a0D\u2019abord, il va \u00eatre plus co\u00fbteux que l\u2019EPO, et moins accessible. Ensuite, si l\u2019ARN messager est aussi injectable, il y a en revanche moins de ma\u00eetrise\u00a0de ce qu’on injecte. Avec l\u2019injection de l\u2019ARN messager, vous n’injectez pas forc\u00e9ment l’ARN messager dans les cellules que vous ciblez\u00a0\u00bb,<\/em> d\u00e9veloppe Olivier Rabin de l’AMA.<\/p>\n

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\u00ab\u00a0C’est comme injecter dans le corps l’usine qui va fabriquer l’EPO. Les cellules vont se mettre \u00e0 exprimer cette prot\u00e9ine et vous contr\u00f4lerez de fa\u00e7on beaucoup moins fine la production d’EPO.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Olivier Rabin, directeur science et m\u00e9decine de l\u2019AMA<\/cite><\/p>\n

\u00e0 franceinfo: sport<\/p>\n<\/div>\n<\/blockquote>\n

En clair, quand l\u2019injection d\u2019EPO est dos\u00e9e pour un niveau de performance souhait\u00e9, l\u2019ARN messager demeure lui \u00e0 ce jour plus al\u00e9atoire, et d\u00e9pend de la formulation, de la quantit\u00e9 inject\u00e9e\u00a0et du patrimoine g\u00e9n\u00e9tique des individus.\u00a0D\u2019ailleurs, c\u2019est actuellement ce que l\u2019on constate au niveau des vaccinations Covid. Chaque individu ne produit pas la m\u00eame quantit\u00e9 d\u2019anticorps, n\u2019est pas prot\u00e9g\u00e9 de la m\u00eame mani\u00e8re, a des temps d’immuno-protection plus ou moins longs.<\/p>\n

Une d\u00e9tection terrain pas si simple<\/h2>\n

Toutefois, quelques difficult\u00e9s peuvent persister. \u00ab\u00a0Sur le terrain, si vous avez quelqu’un qui utilise de l’ARN messager, et que vous ne le soup\u00e7onnez absolument pas, il peut \u00eatre plus difficile de le r\u00e9v\u00e9ler, \u00e0 moins d’une d\u00e9tection antidopage cibl\u00e9e, comme cela est de plus en plus le cas aujourd’hui\u00a0\u00bb,<\/em> pr\u00e9cise Olivier Rabin. Pourquoi\u00a0? Tout simplement, car les m\u00e9thodes directes de d\u00e9tection \u00e0 mettre en \u0153uvre pour r\u00e9v\u00e9ler la pr\u00e9sence des ARNm utilis\u00e9s \u00e0 des fins de dopage ne sont pas les m\u00eames que les m\u00e9thodes de routine.<\/p>\n

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\"Le
Le Fran\u00e7ais Christophe Riblon signe des autographes en quittant le bus de contr\u00f4le antidopage \u00e0 l’issue de la dix-huiti\u00e8me \u00e9tape de 172,5 km, qu’il a remport\u00e9e, de la 100e \u00e9dition du Tour de France cycliste, le 18 juillet 2013 entre Gap et l’Alpe-d’Huez, dans les Alpes fran\u00e7aises. (PASCAL GUYOT \/ AFP)<\/figcaption><\/figure>\n

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L’immunologiste Steve Pascolo\u00a0va plus loin. \u00ab\u00a0Il\u00a0peut \u00eatre tr\u00e8s difficile de d\u00e9tecter l’ARNm synth\u00e9tique inject\u00e9. La d\u00e9tection se fait par PCR\u00a0et il faut avoir la s\u00e9quence exacte de l’ARNm synth\u00e9tique inject\u00e9 pour pouvoir faire ces tests de d\u00e9tection. Je ne suis pas certain que les personnes souhaitant produire des ARNm dopants donnent la s\u00e9quence pr\u00e9cise de leurs ARNm aux autorit\u00e9s anti-dopage…\u00a0\u00bb,<\/em> pr\u00e9cise-t-il.\u00a0\u00ab\u00a0Par contre, l’effet dopant peut \u00eatre mesur\u00e9. Mais comment \u00eatre certain qu’il provient d’une injection d’ARNm synth\u00e9tique ou que c’est par des activit\u00e9s ou modes de vie particuliers que l’athl\u00e8te augmente ses capacit\u00e9s ?\u00a0\u00bb,<\/em> interroge le chercheur.<\/p>\n

D\u2019autres prot\u00e9ines plus complexes<\/h2>\n

Bien que l\u2019AMA ma\u00eetrise le sujet autour de l\u2019ARN messager codant pour l\u2019EPO, les formes de dopages autour de cette technologie ne s\u2019arr\u00eatent pas \u00e0 cette seule prot\u00e9ine. Car elle n\u2019est pas la seule \u00e0 permettre l\u2019accroissement de la performance.\u00a0Et c\u2019est peut-\u00eatre l\u00e0 o\u00f9 la br\u00e8che pourrait se creuser.<\/p>\n

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\u00ab\u00a0Les autres utilisations th\u00e9oriques de l’ARN messager, pour coder toutes les prot\u00e9ines, qui vont permettre d’\u00eatre meilleur athl\u00e9tiquement, vont \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9es.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Steve Pascolo, chercheur \u00e0 l\u2019H\u00f4pital universitaire de Zurich <\/cite><\/p>\n

\u00e0 franceinfo: sport<\/p>\n<\/div>\n<\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Par exemple,<\/em> illustre le chercheur, il y a des ARN qui codent les prot\u00e9ines du muscle. On pourrait aussi l’utiliser en clinique, par exemple chez les gens \u00e2g\u00e9s afin de renforcer leurs muscles. Cela pourrait \u00eatre d\u00e9tourn\u00e9 \u00e0 des fins de performance athl\u00e9tique, mais pour l\u2019heure, cela reste th\u00e9orique.\u00a0\u00bb<\/em><\/p>\n

D’autres encore\u00a0ont des temps de r\u00e9sidence tr\u00e8s courts dans l’organisme ou m\u00eame des ressemblances avec ce que produit naturellement notre corps, ce qui peut l\u00e0 aussi complexifier la d\u00e9tection.\u00a0\u00ab\u00a0Certaines prot\u00e9ines, synth\u00e9tis\u00e9es ou inject\u00e9es, sont absolument identiques \u00e0 ce qui est produit par l’organisme lui-m\u00eame. Il\u00a0<\/em>est donc parfois difficile de r\u00e9v\u00e9ler leur pr\u00e9sence, avec le niveau de certitude qui\u00a0est exig\u00e9\u00a0en anti-dopage\u00a0\u00bb,<\/em> nuance Olivier Rabin de l\u2019AMA.\u00a0<\/em><\/p>\n

Risque pour la sant\u00e9 des athl\u00e8tes<\/h2>\n

Un tel d\u00e9tournement ne serait pas encore \u00ab\u00a0sur le march\u00e9\u00a0\u00bb, mais les risques pour la sant\u00e9 seraient d\u00e9j\u00e0 bien identifi\u00e9s. \u00ab\u00a0Si quelqu’un voulait se faire des injections r\u00e9p\u00e9t\u00e9es d’ARN messager codant pour une prot\u00e9ine de dopage, il serait vraiment un cobaye, et risquerait de d\u00e9velopper une r\u00e9ponse immunitaire. Et d\u00e9velopper une r\u00e9ponse immunitaire contre son propre corps, ce que l\u2019on appelle de l’auto-immunit\u00e9, est toujours quelque chose de probl\u00e9matique\u00a0\u00bb,<\/em> affirme Steve Pascolo.<\/p>\n

L\u2019arriv\u00e9e de l\u2019ARN messager pourrait-elle alors survenir dans un avenir proche\u00a0? Difficile \u00e0 dire pour les sp\u00e9cialistes. \u00ab\u00a0C’est toujours d\u00e9licat de faire des pr\u00e9dictions, surtout sur des domaines un peu dans l’ombre, car bien \u00e9videmment, les avanc\u00e9es dans ce domaine ne sont pas publi\u00e9es dans les revues scientifiques. On ne sait donc pas ce qu’il peut se passer, surtout dans des pays comme la Chine par exemple qui ne communiquent pas forc\u00e9ment sur les utilisations qu’ils font des technologies\u00a0\u00bb,<\/em>constate Steve Pascolo. Avant le Covid, la Chine ne faisait que peu de recherche sur l’ARN messager. Aujourd\u2019hui, ils investissent massivement. \u00c7a peut donc aller tr\u00e8s vite.\u00a0\u00bb<\/em><\/p>\n<\/div>\n

\"\"<\/a><\/p>\n
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Article r\u00e9dig\u00e9 par franceinfo: sport – Apolline Merle France T\u00e9l\u00e9visions L’ARN messager pourrait \u00eatre d\u00e9tourn\u00e9 \u00e0 des fins de dopage. (Henri Lauriano \/ franceinfo: sport) Avec la pand\u00e9mie de Covid-19, l\u2019ARN messager synth\u00e9tique a \u00e9t\u00e9 largement d\u00e9velopp\u00e9 ces derniers mois, ce qui ouvre les portes \u00e0 une possible utilisation pour du dopage. L\u2019ARN messager synth\u00e9tique,<\/p>","protected":false},"author":33,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":"","rank_math_focus_keyword":"","rank_math_title":"","rank_math_description":"","rank_math_canonical_url":"","rank_math_robots":null,"rank_math_facebook_title":"","rank_math_facebook_description":"","rank_math_twitter_title":"","rank_math_twitter_description":""},"categories":[15],"tags":[],"class_list":["post-30622","post","type-post","status-publish","format-standard","category-sports"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30622","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/33"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30622"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30622\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30622"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30622"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/antilla-martinique.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30622"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}